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janvier 11, 2022

Où sont stockés les souvenirs dans le cerveau ? De nouvelles recherches suggèrent qu'ils pourraient être dans les connexions entre vos cellules cérébrales


Tous les périphériques de stockage de mémoire, de votre cerveau à la RAM de votre ordinateur, stockent des informations en modifiant leurs qualités physiques. Il y a plus de 130 ans, le neuroscientifique pionnier Santiago Ramón y Cajal a suggéré pour la première fois que le cerveau stocke des informations en réorganisant les connexions, ou synapses, entre les neurones.

apagafonova/iStock via Getty Images Plus – The Conversation

] Depuis lors, les neuroscientifiques ont tenté de comprendre les changements physiques associés à la formation de la mémoire. Mais visualiser et cartographier les synapses est difficile à faire. D'une part, les synapses sont très petites et étroitement emballées ensemble. Ils sont environ 10 milliards de fois plus petits que le plus petit objet qu'une IRM clinique standard peut visualiser. De plus, il y a environ 1 milliard de synapses dans le cerveau des souris que les chercheurs utilisent souvent pour étudier la fonction cérébrale, et elles sont toutes de la même couleur opaque à translucide que le tissu qui les entoure.

 Diagramme montrant la structure de une synapse chimique et une libération de neurotransmetteur.
Les synapses comprennent la toute fin du neurone émetteur, le tout début du neurone récepteur et le petit écart entre eux.
ttsz/iStock via Getty Images Plus

A la nouvelle technique d'imagerie que mes collègues et moi-même avons développée, nous a cependant permis de cartographier les synapses lors de la formation de la mémoire. Nous avons découvert que le processus de formation de nouveaux souvenirs modifie la façon dont les cellules du cerveau sont connectées les unes aux autres. Alors que certaines zones du cerveau créent plus de connexions, d'autres les perdent.

Cartographier de nouveaux souvenirs chez les poissons

Auparavant, les chercheurs se concentraient sur l'enregistrement des signaux électriques produits par les neurones. Bien que ces études aient confirmé que les neurones modifient leur réponse à des stimuli particuliers après la formation d'un souvenir, ils n'ont pas pu identifier ce qui motive ces changements.

Pour étudier comment le cerveau change physiquement lorsqu'il forme une nouvelle mémoire, nous avons créé des cartes 3D des synapses du poisson zèbre avant et après la formation de la mémoire. Nous avons choisi le poisson zèbre comme sujets de test car ils sont suffisamment gros pour avoir un cerveau qui fonctionne comme celui des humains, mais suffisamment petit et transparent pour offrir une fenêtre sur le cerveau vivant.

 Image en noir et blanc de larves de poisson-zèbre.
Les poissons-zèbres sont des modèles particulièrement adaptés à la recherche en neurosciences.
Zhuowei Du et Don B. ArnoldCC BY-NC-ND

Pour induire une nouvelle mémoire chez le poisson, nous avons utilisé un type de processus d'apprentissage appelé conditionnement classique. Cela consiste à exposer un animal à deux types de stimuli différents simultanément : un neutre qui ne provoque pas de réaction et un désagréable que l'animal essaie d'éviter. Lorsque ces deux stimuli sont appariés suffisamment de fois, l'animal répond au stimulus neutre comme s'il s'agissait du stimulus désagréable, indiquant qu'il a créé une mémoire associative liant ces stimuli ensemble.

Comme un désagréable. stimulus, nous avons doucement chauffé la tête du poisson avec un laser infrarouge. Lorsque le poisson a donné un coup de queue, nous avons pris cela comme une indication qu'il voulait s'échapper. Lorsque le poisson est ensuite exposé à un stimulus neutre, une lumière allumée, un battement de queue signifiait qu'il se souvenait de ce qui s'était passé lorsqu'il avait précédemment rencontré le stimulus désagréable.

 Diagramme illustrant le conditionnement classique d'un chien à saliver en réponse à une cloche qui sonne. .
Le chien de Pavlov est l'exemple le plus connu de conditionnement classique, dans lequel un chien salive en réponse à une cloche qui sonne car il a formé une mémoire associative entre la cloche et la nourriture.
Lili Chin/FlickrCC BY-NC-ND

Pour créer les cartes, nous avons génétiquement modifié le poisson zèbre avec des neurones qui produisent des protéines fluorescentes qui se lient aux synapses et les rendent visibles. Nous avons ensuite imagé les synapses avec un microscope sur mesure qui utilise une dose de lumière laser beaucoup plus faible que les appareils standard qui utilisent également la fluorescence pour générer des images. Parce que notre microscope a causé moins de dommages aux neurones, nous avons pu imager les synapses sans perdre leur structure et leur fonction.

 Image de neurones de couleur magenta dans un cerveau de poisson vivant, avec les synapses colorées en vert
Cette image montre des neurones dans un cerveau de poisson vivant, avec les synapses colorées en vert. après la formation de la mémoire, nous avons découvert que les neurones d'une région du cerveau, le pallium dorsal antérolatéral, développaient de nouvelles synapses tandis que les neurones principalement dans une deuxième région, le pallium dorsal antéro-médial, perdaient des synapses. Cela signifiait que de nouveaux neurones s'appariaient, tandis que d'autres détruisaient leurs connexions. Des expériences antérieures ont suggéré que le pallium dorsal des poissons peut être analogue à l'amygdale des mammifères, où les souvenirs de peur sont stockés.

Étonnamment, des changements dans la force des connexions existantes entre les neurones se sont produits avec la formation de la mémoire. étaient petits et impossibles à distinguer des changements dans les poissons témoins qui n'ont pas formé de nouveaux souvenirs. Cela signifiait que la formation d'une mémoire associative impliquait la formation et la perte de synapses, mais pas nécessairement des changements dans la force des synapses existantes, comme on le pensait auparavant. les choses et essaie de bouger.

La suppression des synapses pourrait-elle supprimer les souvenirs ?

Notre nouvelle méthode d'observation de la fonction des cellules cérébrales pourrait ouvrir la porte non seulement à une compréhension plus approfondie du fonctionnement réel de la mémoire, mais également à des voies potentielles de traitement de troubles neuropsychiatriques comme le TSPT et la toxicomanie.

Les souvenirs associatifs ont tendance à être beaucoup plus forts que les autres types de souvenirs, tels que les souvenirs conscients de ce que vous avez mangé hier. De plus, les souvenirs associatifs induits par le conditionnement classique seraient analogues aux souvenirs traumatiques qui causent le TSPT. Sinon, des stimuli inoffensifs similaires à ce que quelqu'un a vécu au moment du traumatisme peuvent déclencher le rappel de souvenirs douloureux. Par exemple, une lumière vive ou un bruit fort pourraient vous rappeler des souvenirs de combat. Notre étude révèle le rôle que les connexions synaptiques peuvent jouer dans la mémoire et pourrait expliquer pourquoi les souvenirs associatifs peuvent durer plus longtemps et être mémorisés plus vivement que d'autres types de souvenirs.

Actuellement, le traitement le plus courant du TSPT, la thérapie d'exposition consiste à exposer à plusieurs reprises le patient à un stimulus inoffensif mais déclencheur afin de supprimer le souvenir de l'événement traumatique. En théorie, cela remodèle indirectement les synapses du cerveau pour rendre la mémoire moins douloureuse. Bien qu'il y ait eu un certain succès avec la thérapie d'exposition, les patients sont enclins à la rechute . Cela suggère que la mémoire sous-jacente à l'origine de la réponse traumatique n'a pas été éliminée.

Conceptuellement liée au conditionnement classique, la thérapie d'exposition prolongée est un moyen de traiter le TSPT.

On ne sait toujours pas si la génération et la perte de synapses entraînent réellement la formation de la mémoire. Mon laboratoire a développé une technologie qui peut rapidement et précisément supprimer les synapses sans endommager les neurones. Nous prévoyons d'utiliser des méthodes similaires pour supprimer les synapses chez le poisson zèbre ou la souris afin de voir si cela modifie les mémoires associatives.

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Il pourrait être possible d'effacer physiquement les souvenirs associatifs qui sous-tendent des conditions dévastatrices comme le SSPT et la dépendance avec ces méthodes. Avant même qu'un tel traitement puisse être envisagé, cependant, les changements synaptiques encodant les mémoires associatives doivent être définis plus précisément. Et il y a évidemment de sérieux obstacles éthiques et techniques qui devraient être surmontés. Néanmoins, il est tentant d'imaginer un avenir lointain dans lequel la chirurgie synaptique pourrait éliminer les mauvais souvenirs. Il a été écrit par : Don ArnoldUSC Dornsife College of Letters, Arts and Sciences.

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[19659010]Don Arnold reçoit un financement des National Institutes of Health, du National Institute on Neurological Disorders and Stroke et de la McKnight Foundation.




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