Voici comment fonctionne le premier médicament spécifique contre le COVID-19

Novembre
24, 2020

8 min de lecture

Cette histoire est apparue à l'origine sur The Conversation

By Francisco López-Muñoz Camilo José Cela University and Jose Antonio Guerra Guirao Université Complutense de Madrid

L'agence américaine de réglementation des médicaments, FDA ( Food and Drug Administration ), vient de délivrer une Emergency Use Authorization ] (EUA) pour le traitement du covid-19 d'intensité légère à modérée chez les patients adultes et pédiatriques qui n'ont pas été hospitalisés. La thérapie, toujours en cours d'investigation, est basée sur des anticorps monoclonaux et porte le nom de bamlanivimab.

Cet agent thérapeutique, développé par la société pharmaceutique Eli Lilly, est un anticorps monoclonal similaire à ceux qui faisaient partie du cocktail de médicaments pour COVID-19 qui a été administré à Donald Trump.

Que sont les anticorps monoclonaux?

En général, les anticorps sont de grosses protéines qui composent le système immunitaire nécessaire pour identifier et neutraliser les corps étrangers dans le corps, tels que les bactéries et virus.

Dans le cas spécifique des anticorps monoclonaux (mAbs, anticorps monoclonaux ), il s'agit de glycoprotéines produites par le clone d'une cellule hybride (créée à partir de la fusion d'une seule cellule souche du système immunitaire et d'une cellule plasmatique tumorale) et conçue pour attaquer un antigène spécifique.

Sa production est basée sur l'établissement de lymphocytes B immortels modifiés pour produire une immunoglobuline spécifique . Selon le niveau de pureté de l'immunoglobuline, elle peut être complètement murine, chimérique, humanisée ou complètement humaine.

Les anticorps monoclonaux sont soigneusement sélectionnés et dirigés contre une molécule spécifique qui joue un rôle clé dans un processus pathologique, et ils sont souvent utilisés pour traiter certaines maladies comme le cancer ou la polyarthrite rhumatoïde.

Qu'en est-il des anticorps neutralisants?

Les anticorps neutralisants sont l'une des défenses possibles du système immunitaire contre les infections.

Ces anticorps permettent de contrer et éliminent l'effet des microorganismes envahissants, et leur activité est déclenchée, par exemple, par des protéines situées à la surface des virus, auxquelles ils se lient "bloquent" l'infection .

En ce sens, le La communauté scientifique étudie depuis un certain temps si la réponse défensive par des anticorps neutralisants peut induire une immunité efficace et durable. Et, plus précisément, il cherche à savoir si les anticorps générés par des patients qui ont été en contact avec le coronavirus SRAS-CoV-2 pourraient être utilisés comme base pour de nouveaux traitements contre le covid-19 .

Cependant, bien que des anticorps neutralisants soient générés lorsqu'une personne souffre d'une infection et semblent jouer un rôle important dans la réponse immunitaire, leur rôle spécifique dans les engrenages covid-19 n'a pas été complètement élucidé.

Les études menées jusqu'à présent avec le virus SRAS-CoV-2 indiquent que des anticorps neutralisants apparaissent environ deux semaines après le début de l'infection, et que leur pic d'activité maximal se situerait entre les semaines 4 et 6. Mais il y a encore de nombreuses inconnues: il a n'a pas été confirmé si tous les patients infectés génèrent des anticorps neutralisants; quels facteurs déterminent son apparence et son activité (âge du patient, gravité de l'infection). Ni si leurs niveaux de neutralisation sont toujours suffisants pour conférer une protection, puisque ces niveaux sont très variables et ne sont pas détectés chez 10-30% des patients.

L'entrée de SARS-CoV-2 dans les cellules est initiée par l'interaction du domaine de liaison au récepteur (RBD) de la glycoprotéine virale Spike (S) avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine-2 (ACE2), qui agit comme un récepteur pour le virus à la surface de la cellule cible. Les mAbs neutralisants les plus puissants ciblent la RBD, et certains peuvent agir simplement en compétition avec le récepteur pour se lier à la protéine S.

Qu'est-ce que le bamlanivimab?

Le Bamlanivimab est un anticorps monoclonal IgG1-kappa humain recombinant neutralisant contre le Protéine de pointe du virus SARS-CoV-2, et n'est pas modifiée dans la région Fc.

Cet agent est autorisé pour le traitement des patients ayant des résultats positifs au test SARS-CoV-2 âgés de 12 ans. ans ou plus et pesant au moins 40 kilogrammes et qui présentent un risque élevé d'évolution vers un COVID-19 sévère ou une hospitalisation. . Cela comprend les patients âgés de 65 ans ou plus ou souffrant de certaines maladies chroniques. Le bamlanivimab est un médicament qui doit être appliqué par voie intraveineuse, les patients doivent donc se rendre à l'hôpital pour qu'il soit administré.

Alors que l'innocuité et l'efficacité de ce traitement expérimental continuent d'être évaluées, les essais cliniques ont confirmé que le bamlanivimab, comparé au placebo , réduit les hospitalisations liées à la covid-19 ou les visites à l'urgence chez les patients à haut risque de progression de la maladie, dans les 28 jours après le début du traitement . Pour cette raison, son utilisation est recommandée aux stades précoces de la maladie, de préférence dans les 10 premiers jours suivant l'apparition des symptômes de la maladie.

Cependant, le bamlanivimab n'est pas autorisé dans le cas des patients hospitalisés pour COVID-19 ou qui nécessitent une oxygénothérapie, car un bénéfice significatif du traitement avec cet anticorps monoclonal n'a pas été démontré chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19. Et en effet, les AcM, tels que le bamlanivimab, peuvent être associés à de pires résultats cliniques lorsqu'ils sont administrés à des patients hospitalisés atteints de COVID-19 qui nécessitent de l'oxygène à haut débit ou une ventilation mécanique.

En ce qui concerne le profil de sécurité, les effets indésirables des mAb en général, peuvent être regroupés en deux types différents: ceux dérivés de l'action de l'anticorps, tels que les infections opportunistes, les infections courantes ou le développement de phénomènes auto-immunes; et ceux dérivés de l'administration de protéines: réactions anaphylactiques, syndrome de libération de cytokines et développement d'anticorps. Dans le cas spécifique du bamlanivimab, les effets indésirables les plus fréquemment signalés à la FDA ont été: nausées, étourdissements, maux de tête, prurit, hypersensibilité immédiate non sévère, diarrhée et vomissements.

En conclusion

Bamlanivimab constitue un nouvel outil thérapeutique dans la lutte contre le covid-19 qui a été autorisé conditionnellement aux États-Unis, sous le titre Emergency Use Authorization [19659030]ce qui implique, comme c'est le cas en Europe, qu'il répond à une nécessité médicale non satisfaite, dans la mesure où le bénéfice pour la santé publique de sa disponibilité immédiate est plus grand que l'incertitude découlant des données cliniques limitées disponibles.

Cependant, la société pharmaceutique responsable du développement, Eli Lilly, doit s'engager à fournir davantage de données cliniques pour compléter les informations sur l'efficacité et la sécurité du médicament, car le re les résultats des essais cliniques en cours sont obtenus. Et ce n'est que lorsque ces données sont positives qu'une autorisation complète et définitive sera accordée, alors que, dans le cas contraire, le médicament devra être retiré du marché.

Bamlanivimab ouvre une nouvelle fenêtre prometteuse dans le traitement de la covid-19, par conséquent, contrairement à d'autres médicaments disponibles sur le marché pour d'autres maladies et qui ont montré une certaine efficacité dans cette pathologie ( remdesivir plitidepsin dexamethasone hydroxychloroquine etc.), il s'agit du premier médicament spécifiquement développé et autorisé pour le traitement des patients atteints de covid-19.

La bataille finale contre le virus a commencé.

^{Cet article est republié de The Conversation sous une licence Creative Commons. Lire l'article original .}