Perspective historique des EI, de la pharmacovigilance et de la thérapeutique clinique

Mon dernier tourbillon a parlé d'atténuer la surcharge de données grâce à une pharmacovigilance proactive (PV). Le prochain blog de cette série analyse l'histoire des PV, des EI et des thérapies cliniques.

Dès les années 1980, il était reconnu que les prostaglandines étaient importantes dans la fonction rénale, en particulier chez les patients hypertendus. Les prostaglandines préservent et maintiennent le flux sanguin rénal et donc une fonction rénale saine.

En 1982, une des premières publications examinées par les pairs est apparue dans la littérature indiquant l'effet indésirable des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) chez les patients souffrant d'hypertension . Il a été démontré que les AINS diminuent le contrôle de la pression artérielle chez les patients traités pour hypertension. Les AINS courants tels que l'ibuprofène, le naproxène et l'aspirine sont des médicaments de base pour le traitement de la douleur légère / modérée dans diverses conditions et sont disponibles dans la plupart des pays en tant que produits en vente libre. Ce sont des analgésiques efficaces car ils bloquent l'enzyme cyclooxygénase qui en aval, bloque la production de prostaglandines; médiateurs de la douleur mais aussi médiateurs importants du flux sanguin rénal approprié et de la protection de la muqueuse gastrique. La protection de la muqueuse gastrique donne une référence familière aux AINS et à leur AE connu d'irritation gastrique. Allant de brûlures d'estomac légères à des ulcérations et des saignements sévères, l'inhibition des AINS des prostaglandines gastriques protectrices peut limiter l'utilisation de ces médicaments chez certains patients. controle de la pression. Depuis ce temps, il y a eu des centaines d'études évaluées par des pairs confirmant cette association.

Malgré la longévité des connaissances de ce groupe thérapeutique de médicaments, il y a toujours un taux élevé d'événements indésirables chez les patients hypertendus à qui on a prescrit des AINS ou prenez-les comme médicaments en vente libre. Les données sont concluantes que l'hypertension, l'insuffisance cardiaque congestive et d'autres patients atteints de maladies cardiovasculaires ont un taux plus élevé d'effets indésirables de la maladie existante avec l'utilisation d'AINS.

Dans une étude rétrospective de Varga et al. en 2019 impliquant plus d'un million de patients suivis sur 10 ans, plus de la moitié des patients ont reçu un médicament potentiellement inapproprié (médicament-médicament ou interaction médicament-maladie). Autrement dit, il existait un risque connu de médicament ou de maladie médicamenteuse ou de considérations spéciales pour les patients lorsque le médicament n'aurait pas dû être prescrit. Dans cette cohorte de patients, le risque d'hospitalisation était accru chez les patients qui recevaient des médicaments qui avaient des interactions médicamenteuses ou médicamenteuses connues.

Sans surprise, les AINS étaient la classe de médicaments avec les taux les plus élevés d'événements indésirables ayant conduit à des hospitalisations. Comme pour tout produit, les effets indésirables sont temporels à l'utilisation du médicament. Ils ne sont pas toujours causaux, mais dans le cas des AINS et de certains patients, il existe suffisamment de données pour confirmer avec une certitude clinique et scientifique que la relation entre la pression artérielle incontrôlée et l'utilisation des AINS chez les patients hypertendus existe.

une étude rétrospective comparative réalisée en 2016 par Shehab et al., les enquêteurs ont constaté que dans 56 services d'urgence aux États-Unis, 4/1000 visites étaient dues à des événements indésirables liés aux médicaments, et parmi celles-ci, 27% ont entraîné une hospitalisation. Un événement indésirable si grave qu'il nécessite une hospitalisation ne favorise personne. Beaucoup dans cette étude auraient pu et auraient dû être évités. Shehab et al. ont rapporté que 34,5% des patients étaient âgés de plus de 65 ans (population de patients à haut risque), soit une augmentation des hospitalisations de 8% en moins de 10 ans. Dans cette étude, les anticoagulants et les médicaments pour le diabète représentaient 47% des visites au service d'urgence (urgences) et comprenaient des EI connus tels que l'hémorragie, les réactions allergiques et l'hypoglycémie. Plus déchirant est que les EI liés aux antibiotiques étaient la classe de médicaments la plus courante chez les enfants de moins de cinq ans qui nécessitaient une évaluation des urgences.

Des résultats similaires ont été rapportés par Jolivot et al. en 2016, où 743 admissions de patients en USI ont été classées en EI évitables, EI non évitables et groupe témoin15.Comme pour Shehab et al., Jolivot et ses collègues ont constaté que 23,3% des 743 admissions consécutives en USI étaient dues à un EI. De plus, 13,7% de ces EI étaient évitables et 9,6% des admissions en USI étaient dues à des EI non évitables. Au total, 102/173

admissions aux soins intensifs liées à l'AE étaient évitables. Les 102 admissions évitables liées aux EI en USI (59%) représentaient un total de 528 jours d'hospitalisation en USI et un coût associé de 747 651 €.

Par conséquent, le manque de connaissances et le résultat n'est pas surprenant. Cette étude montre que les EI prévisibles et connus peuvent avoir un impact négatif significatif sur les patients.

Les AINS ne sont pas la seule classe de médicaments avec EI fréquemment rencontrés dans la littérature médicale. En 2017, Kumar et al. ont signalé des événements indésirables chez des patients externes souffrant de troubles mentaux, notamment la schizophrénie, la maladie bipolaire et la dépression. Même à un âge moyen assez jeune (32 ans), plus de 40% des patients ont signalé une sédation et 25% un gain de poids. Alors que la sédation et le gain de poids semblent être de petits compromis pour le contrôle de la maladie, la sédation et le gain de poids sont des raisons courantes pour lesquelles les patients arrêtent la médiation – souvent sans en informer leur fournisseur de soins de santé.

Dans le monde de la pharmacovigilance, le non-respect est souvent signalé comme un AE. Par exemple, un rapport d'un manque d'effet médicamenteux ou d'un manque d'efficacité peut être l'EI signalé alors qu'en réalité, si vous ne prenez pas le médicament comme prescrit, il ne devrait pas fonctionner. Ou encore, le non-respect peut entraîner la progression de maladies sous-jacentes et de séquelles. Par exemple, un patient diabétique qui n'adhère pas à son régime d'insuline peut signaler un EI d'insuffisance rénale ou de perte de vision, séquelles bien connues de diabète non contrôlé. Quiconque doit se battre avec les grandes chaînes de vente par correspondance pour faire approuver leurs médicaments, et encore moins les livrer à temps, comprend que la non-conformité peut être un problème complexe et multifactoriel.

Peut-on vraiment s'attendre à des résultats favorables lorsque nous le faisons un travail médiocre pour combler le fossé des connaissances entre les données de pharmacovigilance et le traitement clinique? S'agit-il d'un manque de connaissances ou sommes-nous tellement dépassés par la simple mise en œuvre de pratiques de pharmacovigilance pour des raisons de conformité que nous perdons de vue ce que les données signifient pour les prestataires de soins de santé et les patients et ne cherchons pas de moyens significatifs pour combler cet écart? Il est clair que nous n'apprenons pas ou ne prêtons pas attention aux données, non pas parce que nous sommes laxistes, mais parce que le volume de données est écrasant. De nombreux chercheurs ont examiné des solutions technologiques pour alléger ce fardeau, mais à ce jour, aucune approche ne s'est révélée vraiment efficace.

Même avec les décennies de conscience scientifique et clinique que les EI entraînent de mauvais résultats cliniques, interfèrent avec d'autres traitements, et impact négatif sur la progression de la maladie, nous avons toujours du mal avec les interactions médicamenteuses connues, la sous-déclaration et les interactions médicamenteuses. Malgré notre richesse de connaissances, plus de 30% des EI sont dus à des interactions médicamenteuses connues.

Pour en savoir plus sur l'histoire de la pharmacovigilance, les défis actuels et les opportunités de retour sur investissement, et comment rester proactif à l'avenir, vous pouvez téléchargez notre guide ici . Ou, vous pouvez soumettre le formulaire ci-dessous.